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Aldafermin

一种快速有效的治疗NASH的方法

Aldafermin,原称NGM282,是一种人类激素FGF19的工程版本,在临床和临床前研究中已经证明了快速改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和逆转肝纤维化的能力。

我们相信两者的结合宽度,速度在这些研究中,aldafermin证明了一种药物的效果,如果最终获得批准,它将为医生治疗中度至晚期纤维化NASH患者提供必要的药物。

Aldafermin由NGM全资拥有,不受我们与默克合作的限制。

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一个全球流行

据估计,NAFLD和NASH的全球流行率在肥胖和糖尿病人口水平急剧上升的同时迅速上升。

NAFLD现在是西方世界最常见的肝病原因。仅在美国,NASH的患病率被估计为总计1650万病例和预计到达到2030年有2700万病例,全球也出现了类似的趋势。

到2020年,NASH预计将取代丙型肝炎成为肝移植的主要原因,NAFLD人群中肝相关死亡预计也将成为肝移植的主要原因未来15年的增长率超过150%

在美国,与NAFLD和NASH相关的年度经济负担估计已经结束2016年1000亿美元

NASH:一种进行性代谢性纤维化疾病

NASH是一种危及生命的肝病。它是由非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展导致的,NAFLD是一种常见的代谢综合征和肥胖并存的疾病。

NAFLD的特征是肝脏中脂肪含量异常,这种情况称为脂肪变性,通常与胰岛素抵抗

肝脏中这种异常脂肪通过在肝脏中形成坏死炎症状态,最终导致瘢痕形成,从而导致某些NAFLD患者向NASH的进展纤维化,并且,对许多人来说,进展到肝衰竭,也被称为肝硬化

理解NASH进展和Aldafermin的潜在影响

NAFLD的发生和NASH的发病有多种驱动因素。

纳什进展

诊断纳什

虽然非侵入性诊断工具正在开发中,NASH的最终诊断目前只能通过肝活检来评估NAFLD活性评分(NAS)的组成部分。这些包括脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀(细胞死亡的一种)。医生使用两种不同的评分系统,NAS和纤维化阶段(F0到F4),通过肝活检来评估NASH的严重程度。

疾病进展

纤维化的存在是鉴别那些将发展为肝硬化的患者的唯一高预测性因素。NASH的自然史因患者而异,尽管NAS是诊断该疾病的有价值的工具,但它似乎不能预测疾病进展。F2或更大纤维化阶段的患者与心血管相关的死亡率相比,肝脏相关的死亡率更高,而且纤维化恶化的每一个阶段都与肝脏相关死亡率的指数增长相关。

治疗

大多数NASH的治疗方法都集中在预防或逆转肝损伤,或主要通过治疗疾病的代谢失调,或直接针对炎症或纤维化途径。一些NASH药物开发人员正在寻求联合治疗,他们的理论是NASH复杂的潜在病理生理学需要针对多种机制,以达到足够的疾病缓解效果,从而与临床相关。

到目前为止,具有多种活性机制的候选药物对NASH表现出了最有希望的效果。

据我们所知,aldafermin是目前临床开发中唯一直接激活固有FGF19通路以促进纤维化消退和NASH解决的NASH项目。FGF19的活性谱似乎主要是通过两种不同的受体复合物介导的:FGFR4/KLB和FGFR1c/KLB。

我们相信这种串联受体复合物激活使肝脏的代谢功能的改善和减少胆汁酸合成,而反过来,使aldafermin能够更快速和直接对纤维化的影响比其他代理,只有解决纳什的代谢功能障碍。